ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування лікарського засобу
В
АКНЕТІН®
(ACNETIN®)
В
Склад:
діюча речовина:В ізотретиноїн;
1 капсула містить 8 мг або 16 мг ізотретиноїну;
допоміжні речовини:В cтеарилмакроголгліцериди, олія соєва рафінована, сорбітанолеат, желатин, титану діоксид (Е 171), оксид заліза червоний (Е 172) (для дозування 8 мг), індигокармін (Е 132) (для дозування 16 мг), оксид заліза жовтий (Е 172) (для дозування
16 мг).
В
Лікарська форма.В Капсули.
Основні фізико-хімічні властивості:
капсули по 8 мгВ – желатинові капсули № 3В з тілом та кришкоюВ червоно-коричневого кольору.В Вміст капсулВ В – воскоподібна паста помаранчевого кольору.
капсули по 16 мгВ – желатинові капсули № 1 з білим корпусом і зеленою кришечкою. Вміст капсул – воскоподібна паста помаранчевого кольору.
В
Фармакотерапевтична група.
Засоби для системного лікування акне. Код АТХВ D10B A01.
В
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Механізм дії
Ізотретиноїн – стереоізомер транс-ретиноєвої кислоти (третиноїну). Точний механізм дії ізотретиноїну докладно щеВ неВ визначено, проте встановлено, що поліпшення клінічної картиниВ тяжких форм акнеВ пов'язане зі зниженням активності сальних залоз і гістологічно підтвердженим зменшенням їх розмірів. КрімВ того, доведенаВ протизапальна дія ізотретиноїну наВ шкіру.
Фармакокінетика.
Ефективність
Гіперкератоз клітин епітелію волосяної цибулини та сальної залози призводить до злущування корнеоцитів у протоку залози та до закупорки останнього кератином та надлишком сального секрету. Після чого утворюється комедон та в деяких випадках приєднується запальний процес. Акнетін® пригнічує проліферацію себоцитів та діє на акне, відновлюючи нормальний процес диференціювання клітин. Шкірне сало – це головний субстрат для росту Propionibacterium acnes, зменшення продукування шкірного сала пригнічує бактеріальну колонізацію протоки.
Всмоктування
Всмоктування ізотретиноїну у шлунково-кишковому тракті варіабельна і лінійно залежить від дози препарату в терапевтичному діапазоні дозування. Абсолютна біодоступність ізотретиноїну не була визначена, оскільки не існує лікарської форми препарату для внутрішньовенного застосування, але екстраполяція результатів дослідження на собаках дозволяє припустити дуже низьку і варіабельну системну біодоступність. Прийом ізотретиноїну з їжею збільшує його біодоступність вдвічі порівняно з прийомом натщесерце.
Розподіл
Ізотретиноїн майже повністю зв'язується з білками плазми крові (99,9 %), в основному з альбумінами. Об'єм розподілу ізотретиноїну в організмі людини невідомий, оскільки лікарської форми для внутрішньовенного введення не існує. Концентрації ізотретиноїну в епідермісі становлять лише половину таких в сироватці крові. Плазмові концентрації ізотретиноїну приблизно в 1,7 раза вищі за концентрації в цільній крові внаслідок поганого проникнення ізотретиноїну в еритроцити.
Метаболізм
Після перорального прийому у плазмі крові спостерігаються три основні метаболіти: 4-оксо-ізотретиноїн, третиноїн (повністю транс-ретиноєва кислота) та 4-оксо-ретиноїн. Ці метаболіти продемонстрували біологічну активність в декількох тестах in vitro. 4-оксо-ізотретиноїн, як показано в декількох клінічних дослідженнях, має значну долю у терапевтичній активності ізотретиноїну (пригнічення екскреції шкірного сала, незалежно від рівнів ізотретиноїну і третиноїну в плазмі крові). Основним метаболітом є 4-оксо-ізотретиноїн, плазмові концентрації якого в рівноважному стані у 2,5 раза вищі, ніж концентрації початкового препарату. Інші метаболіти, включаючи кон'югати глюкуроніду, другорядні.
Оскільки ізотретиноїн та третиноїн (повністю транс-ретиноєва кислота) зворотно перетворюються один в одного, метаболізм третиноїну пов'язаний з метаболізмом ізотретиноїну. Було встановлено, що 20–30 % дози ізотретиноїну метаболізується шляхом ізомеризації.
У фармакокінетиці ізотретиноїну у людини істотну роль може відігравати ентерогепатична
циркуляція.
Дослідження метаболізму in vitro показали, що у перетворенні ізотретиноїну в 4-оксо-ізотретиноїн та третиноїн беруть участь кілька ферментів CYP. Очевидно, жодна з ізоформ не відіграє домінуючу роль. Акнетін® та його метаболіти не мають суттєвого впливу на активність ферментів системи CYP.
Виведення
Після прийому внутрішньо радіоактивного міченого ізотретиноїну в сечі та калі виявляється приблизно однакова його кількість. Період напіввиведення термінальної фази для незміненого препарату при пероральному застосуванні у хворих з акне становить в середньому 19 годин. Період напіввиведення термінальної фази для 4-оксо-ізотретиноїну коливається від 7 до 39 годин.
Ізотретиноїн належить до природних (фізіологічних) ретиноїдів. Ендогенні концентрації ретиноїдів відновлюються приблизно через 2 тижні після закінчення застосування Акнетіну®.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
ОскількиВ ізотретиноїнВ протипоказанийВ приВ порушенніВ функціїВ печінки,В дані проВ фармакокінетику препарату відносно групи хворих обмежені.
Ниркова недостатність суттєвоВ неВ знижує плазмовий кліренс ізотретиноїну або 4-оксо-ізотретиноїну.
В
В
В
В
В
Клінічні характеристики.
Показання.
Тяжкі форми акне (зокрема вузликові та конглобатні акне, акне зі схильністю до постійногоВ рубцювання), що не піддаються стандартним методам лікування (системна антибактеріальнаВ терапія, місцеве лікування).
В
Протипоказання.
Вагітність і період годування груддю; у жінокВ репродуктивного віку при невиконанні всіх умов «Програми попередження вагітності»; підвищена чутливість до ізотретиноїну чи до будь-яких компонентів препарату; печінкова недостатність; виражена гіперліпідемія; гіпервітаміноз А; супутня терапія тетрациклінами. У зв'язку з тим, що Акнетін®В містить соєву олію, препарат протипоказаний для застосування пацієнтам з алергією до арахісу та сої.
В
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Через можливе посилення симптомів гіпервітамінозу А слід уникати одночасного призначення Акнетіну® і вітаміну А.
Повідомлялося про випадки доброякісного підвищення внутрішньочерепного тиску (псевдопухлина мозку) при одночасному застосуванні ізотретиноїну з тетрациклінами. Тому одночасного застосування з тетрациклінами слід уникати (див. розділи «Протипоказання», «Особливості застосування»).
КомбінованеВ застосуванняВ з місцевими кератолітичними або ексфоліативнимиВ препаратами дляВ лікуванняВ акнеВ протипоказаноВ через можливе посиленняВ місцевогоВ подразнення (див. розділ «ОсобливостіВ застосування»).
В
Особливості застосування.
Тератогенні ефекти
Лікарський засіб Акнетін®В є сильним тератогеном для людини та індукує високу частоту виникнення тяжких та загрожуючих життю вроджених вад розвитку.
Лікарський засіб Акнетін®В однозначно протипоказаний:
- вагітним жінкам,
- жінкамВ репродуктивного віку при невиконанні всіх умов «Програми попередження вагітності» (див. нижче).
В
«Програма попередженняВ вагітності»
ЦейВ лікарський засіб єВ ТЕРАТОГЕННИМ
Акнетін®В протипоказанийВ жінкамВ репродуктивногоВ віку, крім випадків, коли виконуються всі нижчезазначені умови:
-В у жінки діагностовано тяжку форму акне (вузликові та конглобатні акне, акне зі схильністю до постійного рубцювання), що не піддається стандартним методам лікування (системна антибактеріальна терапія, місцеве лікування); (див.розділ «Протипоказання»)
-В потенціал щодо настання вагітності слід оцінити у всіх жінок;
-В жінка розуміє тератогенний ризикВ препарату;
-В жінкаВ розуміє необхідність обов'язкового відвідування лікаряВ кожногоВ місяця;
-В жінкаВ В розуміє та погоджуєтьсяВ В із необхідністюВ застосування ефективної контрацепції, безперервно,В В протягомВ В 1 місяця до початку лікування Акнетіном®, під час лікування та протягом місяця після закінчення лікування. Слід використовувати щонайменше один високоефективний метод контрацепції (тобто той, що не залежить від користувача) або одночасно два взаємодоповнюючі методи контрацепції, що залежать від користувача, щонайменше протягомВ В 1 місяця до початку лікування Акнетіном®, під час лікування та протягом місяця після закінчення лікування;
-В при виборі методу контрацепції у кожному конкретномуВ В випадку слід оцінювати індивідуальні умови, а також запрошувати пацієнтку до обговорення, з метою гарантіїВ В її залучення та дотримання використання обраних методів.
-В навіть при аменореї жінка повинна дотримуватись надійних засобів контрацепції;
-В жінкаВ має підтвердити, що розумієВ сутьВ запобіжних заходів;
-В жінка проінформована про небезпеку настання вагітності під час лікування Акнетіном® та розуміє необхідність негайно проконсультуватися у разі підозри на вагітність або у випадку вагітності;
-В жінка розуміє необхідністьВ таВ згіднаВ регулярно проводитиВ тест наВ вагітністьВ до,В підВ час та через 5В тижнів після лікування;
-В жінкаВ підтверджує,В щоВ знаєВ про небезпеку застосуванняВ ізотретиноїнуВ таВ необхідність запобіжних заходів.
ЗастосуванняВ протизаплідних засобівВ заВ вищевказаними рекомендаціями підВ часВ лікування ізотретиноїном необхідно рекомендувати навіть статево неактивним жінкам,В заВ винятком якщо лікар вважає, що є всі підстави, які свідчатьВ проВ відсутність ризику завагітніти.
ЛікарВ має бутиВ впевненим,В що:
-В пацієнтка здатна розуміти і виконувати всі вище перераховані вимоги зВ попередженняВ вагітності;
-В пацієнткаВ ознайомлена з вищезазначеними умовами;
-В пацієнткаВ усвідомлює необхідність постійного та правильного застосування щонайменше одного високоефективного методу контрацепції (ефективність якого не залежить від пацієнтки, як внутрішньо маткова спіраль або імплантат) або одночасно двох взаємодоповнюючих методів контрацепції (якщо їх ефективність залежить від пацієнтки/пацієнта, зокрема оральні контрацептиви та презервативи);
-В пацієнткаВ підтверджує, що вона ознайомлена вищезазначеними умовами;
-В отриманий негативний результат достовірного тесту на вагітність до початку прийому препарату, під час лікування і через 1 місяць після закінчення терапії. Дати і результати проведення тесту на вагітність необхідно документувати.
-В при виникненні вагітності у жінки, яка отримує лікування ізотретиноїном, лікування слід припинити і пацієнтку слід направити до лікаря, який спеціалізується або має досвід в тератології, з метою обстеження та надання рекомендацій. Якщо вагітність наступила після завершення лікування, залишається ризик тяжких та серйозних вроджених вад плода. Цей ризик зберігається до моменту повного виведення препарату з організму, що має місце протягом одного місяця після завершення лікування.
Попередження вагітності.
Пацієнткам необхідно ознайомитися зВ методамиВ контрацепції. ЯкщоВ вони неВ користуються
ефективнимиВ методамиВ контрацепції, лікар має надати відповідні рекомендації.В Якщо лікуючий лікар не в змозі надати таку інформацію, пацієнтку слід направити до лікаря відпо-відної спеціалізації.
-В У якості обов’язкового мінімуму жінкам репродуктивного віку слідВ застосовувати, щонайменше один високоефективний метод контрацепції (тобто той, що не залежить від користувача) або одночасно два взаємодоповнюючих методи контрацепції, що залежать від користувача. Контрацептивні методи слід застосовуватиВ В щонайменше протягомВ 1 місяця до початку лікування Акнетіном®, під час лікування та протягом місяця після закінчення лікування, навіть пацієнткам з аменореєю. При виборі методу контрацепції у кожному конкретномуВ В випадку слід оцінювати індивідуальні умови, а також запрошувати пацієнтку до обговорення, з метою гарантіїВ її залучення та дотримання використання обраних методів.
Тест наВ вагітність.
ВідповідноВ доВ існуючоїВ практики, рекомендується проводитиВ тест наВ вагітність із мінімальною чутливістю 25 мМО/мл під медичним наглядомВ вВ першіВ 3В дніВ менструального циклу.
До початку лікування
Щонайменше через один місяць після того, як пацієнтка розпочала застосувати контрацепцію, та незадовго (бажано за кілька днів) до першого призначення препарату, пацієнтці слід пройти тест на вагітність під медичним наглядом, щоб переконатися, що пацієнтка не вагітна на момент початку лікування ізотретиноїном. Спеціалісту слід зареєструвати результати тестування.
У пацієнтокВ зВ нерегулярним менструальним циклом час проведення тесту наВ вагітністьВ залежитьВ відВ статевоїВ активності.В ТестВ слідВ проводити через 3В тижні післяВ незахищеного статевогоВ акту.В ЛікарВ маєВ проінформувати пацієнткуВ про методиВ контрацепції.
Препарат може бути призначений лише пацієнткам, які отримують ефективну контрацепцію не менше 1 місяця до початку лікування Акнетіном®. Тест повинен гарантувати, що пацієнтка не вагітна на момент початку лікування ізотретиноїном.
ПідВ часВ лікування
Пацієнтка повинна відвідувати лікаря з регулярними інтервалами, в ідеалі 1 раз на місяць. Необхідність щомісячного тестування на вагітність визначається відповідно до місцевої практики та з урахуванням статевої активності та історії нещодавніх менструальних циклів (аномальні менструації, відсутність періодичності або аменорея). При наявності показань тест на вагітність проводити у день візиту або за 3 дні до візиту до лікаря.
ЗавершенняВ лікування
ЧерезВ 1 місяцьВ після закінчення лікуванняВ проводитьсяВ фінальнийВ тест на виключення вагітності.
Застороги щодо призначення таВ розподілуВ лікарського засобу.
Жінкам репродуктивного віку в ідеалі рецепт наВ Акнетін®В треба виписувати лише наВ 30 днівВ лікування, продовження лікування вимагає нового призначення лікарського засобу лікарем.
В ідеалі проведення тестування на вагітність, виписування рецепта та отримання препарату рекомендується проводити протягом одного дня. Відпуск Акнетіну® в аптеці слід проводити лише протягом щонайбільше 7 днів з моменту виписки рецепта. Таке щомісячне спостереження дозволить забезпечити регулярне тестування на вагітність, а також переконатися перед отриманням наступного курсу препарату, що пацієнтка не вагітна.
Пацієнтам чоловічої статі.
Існуючі дані свідчать,В що уВ жінок експозиціяВ препарату, щоВ надійшов із сіменіВ таВ сім'яної рідини чоловіків, які застосовувалиВ Акнетін®, недостатняВ дляВ появи тератогенних ефектів Акнетіну®.В Чоловікам слід виключити можливістьВ застосування препаратуВ іншимВ особам, особливоВ жінкам.
Додаткові застереження
Пацієнти повинні бути проінформовані ніколиВ неВ давати цей лікарський засіб іншимВ особам таВ повернути будь-які невикористані капсули їх лікарю після закінчення лікування. ПацієнтиВ неВ повинніВ бути донорамиВ кровіВ протягомВ лікуванняВ та 1В місяць після його припинення, оскільки існує потенційний ризик трансфузійної передачіВ до плодаВ вагітної жінки.
Навчальні матеріали
Щоб допомогти лікарям, фармацевтам та хворим уникнути ризику впливу Акнетіну® на плід, компанія-виробник надає навчальні матеріали, направлені на попередження тератогенного впливу препарату, рекомендації щодо використання контрацепції до початку терапії та рекомендацій про необхідність тестування на вагітність.
Повну інформацію про тератогенний ризик і суворе дотримання заходів щодо попередження вагітності містить «Програма попередження вагітності», яку необхідно надавати всім пацієнтам – як чоловікам, так і жінкам.
Психічні розлади
У хворих, які отримували Акнетін®, було описано депресію, депресію з агравацією, тривожність, схильність до агресивності, зміни настрою, психотичні симптоми та дуже рідко – суїцидальні думки, суїцидні спроби та суїцид (див. розділ «Побічні реак). Необхідно бути обережним із хворими з депресією в анамнезі та спостерігати за хворими на предмет виникнення депресій протягом лікування, при необхідності направляти пацієнтів до відповідних спеціалістів. Проте відміна Акнетіну® може не призводити до зникнення симптомів та потребувати подальшого нагляду у спеціалістів. Обізнаність сім’ї або друзів може бути корисною для виявлення порушень психічного здоров’я.
Розлади зВ бокуВ шкіриВ таВ підшкірної тканини
УВ поодиноких випадкахВ на початкуВ терапії спостерігається загострення акне, що зазвичай
проходить через 7–10 днівВ безВ коригування дозиВ препарату.
Слід запобігати інтенсивної експозиції сонячного або УФ-випромінення. При необхідності захисту від сонця слід використовувати сонцезахисний крем з високим захисним фактором (не менше15 SPF).
Не можнаВ проводити глибоку хімічну дермабразіюВ таВ лікуванняВ лазером наВ тлі лікування Акнетіном®В іВ протягом 5–6 місяців після лікування, оскільки існуєВ великий ризикВ появи гіпертрофічних шрамівВ вВ атиповихВ зонах таВ рідше –В поява гіпер- і гіпопігментаційВ уВ ділянках лікування. ПідВ часВ лікуванняВ Акнетіном®В та протягом 6В місяців після лікуванняВ не можна проводитиВ епіляціюВ заВ допомогою аплікаційВ воску через ризикВ відшарування епідермісу.
Слід уникати одночасного застосування Акнетіну® з місцевими кератолітичними або ексфоліативними агентами для лікування акне через можливість збільшення місцевого подразнення (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Пацієнтам, які отримують Акнетін®, рекомендується використовувати зволожувальні мазі або креми для тіла, бальзам для губ для зменшення сухості шкіри та губ на початку лікування.
УВ післяреєстраційномуВ В періодіВ застосуванняВ препарату зареєстрованіВ випадкиВ тяжких реакцій з боку шкіри (ексудативна мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз).В Оскільки ці випадки важко розрізнити з іншими шкірними реакціями, що можуть мати місце (див. розділ «Побічні реак), пацієнтів слід попередити про ознаки та симптоми цих захворювань та ретельно спостерігати за тяжкими шкірними реакціями. Якщо підозрюються тяжкі шкірні реакції, лікування ізотретиноїном слід відмінити.
Алергічні реакції
Рідко повідомлялосяВ проВ анафілактичні реакції,В уВ деякихВ випадкахВ – після попереднього місцевогоВ застосуванняВ ретиноїдів.В ПроВ алергічні шкірні реакції повідомлялосяВ нечасто. ПовідомлялосяВ проВ серйозніВ випадкиВ алергічного васкуліту,В частоВ зВ пурпуроюВ (синці та червоніВ плями),В а також проВ нешкірніВ прояви. СерйозніВ алергічніВ реакціїВ вимагають переривання терапіїВ таВ ретельного моніторингуВ стану пацієнта.
РозладиВ органів зору
Сухість очей, помутніння рогівки, погіршення нічного зору та кератит зазвичай проходять після відміни лікування. Повідомлялося про випадки сухості очей, яка не минає після припинення лікування. Для попередження сухості очей можна застосовувати зволожуючу очну мазь або препарати штучної сльози. При непереносимості контактних лінз на час лікування слід використовувати окуляри.
У деяких хворих можливе зниження гостроти нічного зору, що інколи виникає раптово (див. розділ «Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами»). При наявності скарг на зір таких хворих слід направити до офтальмолога та розглянути питання про відміну препарату.
Розлади кістково-м'язовоїВ системиВ таВ сполучноїВ тканини
На тлі застосування Акнетіну® можливий біль у м'язах та суглобах, збільшення креатинфосфокінази сироватки крові, особливо при інтенсивному фізичному навантаженні (див. розділ «Побічні реак). В деяких випадках це може прогресувати до рабдоміолізу, що є загрозливим станом для життя пацієнта.
ЧерезВ кілька років післяВ застосування ізотретиноїну дляВ лікування дискератозівВ приВ дуже високихВ дозахВ розвивалися кісткові зміни, такі як передчасне закриття епіфізарних зон росту, гіперостоз, кальцифікація зв'язок та сухожиль.В Щоденні дози, тривалість лікування та загальна кумулятивна доза у цих пацієнтів загалом перевищували рекомендовані для лікування акне.
Повідомлялося про випадки запалення крижово-клубового суглоба (сакроілеїт) у пацієнтів, що приймали ізотретиноїн. Щоб відрізнити сакроілеїт від інших причин болю в спині, у пацієнтів з клінічними ознаками сакроілеїту, може виникнути необхідність проведення поглибленої оцінки стану, в тому числі дослідження з візуалізацією, такі як МРТ. У випадках, повідомлених у післяреєстраційний період, сакроілеїт проходив після припинення прийому Акнетіну® та призначення відповідного лікування.
Доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія
Описані випадки доброякісної внутрішньочерепної гіпертензії, деякі з яких були спричинені одночасним застосуванням з тетрациклінами (див. розділи «Протипоказання», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Симптоми доброякісної внутрішньочерепної гіпертензії включають головний біль, нудоту та блювання, порушення зору та набряк соска зорового нерва. Пацієнтам, у яких розвивається доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія, слід негайно відмінити препарат.
Гепатобіліарні розлади
Рекомендується контролювати печінкові ферменти до лікування, через 1 місяць після його початку, а потім – кожні 3 місяці, якщо немає клінічних показань для більш частого моніторингу. Відзначено тимчасове таВ оборотнє підвищення рівнів печінкових трансаміназ, у більшості випадків – у межах нормальних значень, які поверталися до початкових показників протягом лікування. Якщо рівень трансаміназ перевищує норму, необхідно зменшити дозу препарату або відмінити його.
Ниркова недостатність
ПорушенняВ функції нирок або ниркова недостатність не впливають на фармакокінетику ізотретиноїну. Тому ізотретиноїн можуть приймати пацієнти з нирковою недостатністю. Однак рекомендовано починати з низької дози і титрувати її до максимальної переносимої
дози (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Метаболізм ліпідів
Варто визначати рівень ліпідів у сироватці натще (до лікування, через 1 місяць після початку, потім кожні 3 місяці, якщо немає клінічних показань для більш частого моніторингу). Зазвичай підвищений рівень ліпідів сироватки крові нормалізується після зменшення дози або відміни препарату, а також при дотримуванні дієти. Застосування ізотретиноїну пов'язано з підвищенням рівнів тригліцеридів. Слід припинити прийом ізотретиноїну у випадку неконтрольованої гіперліпідемії або при симптомах панкреатиту.
Підвищення рівня тригліцеридів понадВ 800В мг/дл абоВ 9В ммоль/л може супроводжуватися розвитком гострогоВ панкреатиту,В можливо, з летальним наслідком.
Гастроінтестинальні розлади
ПриВ лікуванні ізотретиноїном можливий розвиток запального захворювання кишечника (включаючи регіонарний ілеїт) у пацієнтів без попередньо існуючих захворювань кишечника. Пацієнтам з тяжкою (геморагічною) діареєю необхідно негайно відмінити препарат.
ГрупиВ підвищеногоВ ризику
Пацієнтам з цукровим діабетом, ожирінням, алкоголізмомВ абоВ порушеннямиВ жирового обміну підВ часВ лікування ізотретиноїном може знадобитися більш частийВ контрольВ рівня глюкозиВ вВ сироватці крові та/або ліпідів. Повідомлялося про підвищення цукру крові натщесерцеВ іВ діагностикуВ новихВ випадківВ цукровогоВ діабетуВ підВ часВ лікування ізотретиноїном.
Непереносимість фруктози
Лікарський засіб містить сорбітанолеат. Пацієнтам зі спадковою непереносимістю фруктози не рекомендується приймати цей лікарський засіб.
В
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Вагітність.
Вагітність є абсолютним протипоказанням для застосування Акнетіну® (див. розділ
«Протипоказання»). Жінкам репродуктивного віку слід застосовувати ефективну контрацепцію під час лікування та протягом одного місяця після лікування. Якщо вагітність виникає у той період, коли жінка приймає Акнетін®, незважаючи на застережні заходи, або протягом місяця після закінчення терапії, існує дуже велика небезпека народження дитини з тяжкими та серйозними вадами розвитку.
ВадиВ розвиткуВ плода,В пов'язані з дієюВ ізотретиноїну,В включають порушенняВ зВ боку центральної нервової системи (гідроцефалія, вади/аномалії розвитку мозочка, мікроцефалія), вади розвитку обличчя, вовча паща, аномалії зовнішнього вуха (відсутність зовнішнього вуха, малий або відсутній зовнішній слуховий прохід), вади розвитку очей (мікрофтальмія), аномалії серця і судин (конотрункальні вади серця, такі як тетрада Фалло, транспозиція магістральних судин, дефект перегородок), аномалії тимуса і паращитовидних залоз. Крім того, збільшується ризик мимовільних викиднів.
При виникненні вагітності у жінки, яка проходить лікування ізотретиноїном, терапію слід
припинити і звернутисяВ доВ лікаря, який спеціалізується і має досвідВ у сферіВ тератологіїВ для
оцінкиВ стануВ і консультації.
Годування груддю.
ЗавдякиВ високій ліпофільності ізотретиноїну існує велика можливість того, що він проникає у грудне молоко. Через можливі побічні ефекти у дитини, пов'язані з дією препарату через материнське молоко, застосування ізотретиноїну протипоказане жінкам у період годування груддю (див. розділ «Протипоказання»).
Фертильність.
Ізотретиноїн в терапевтичних дозах не впливає на кількість, рухливість та морфологію сперматозоїдів і не ставить під загрозу формування та розвиток ембріона з боку чоловіків, що приймають ізотретиноїн.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Препарат потенційно може впливати на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами. Протягом лікування та у рідкісних випадках – після нього у деяких пацієнтів спостерігалося зниження гостроти сутінкового зору (див. розділи «Побічні реак, «Особливості застосування»). Оскільки у деяких осіб маніфестація цих явищ була раптовою, пацієнтам слід повідомити про можливість виникнення даної проблеми та попередити про необхідність бути обережними при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Дуже рідко повідомлялося про випадки сонливості, запаморочення, порушення зору. Пацієнтів слід попередити, що при виникненні вказаних симптомів їм не слід керувати автотранспортом, працювати з механізмами або брати участь у будь-якій іншій діяльності, яка може наражати їх або оточуючих на небезпеку.
В В
Спосіб застосування та дози.
СтандартнийВ В режим дозування.
Лікування ізотретиноїном повинен призначати та проводити лише лікар, який має досвід застосування системних ретиноїдів для лікування тяжких акне і повною мірою обізнаний щодо ризиків терапіїВ В ретиноїдами і вимог до моніторингу стану пацієнтів.
Акнетін®В призначати дорослим та дітям віком від 12 років, починаючи з дози 0,4 мг/кг на добу. Капсули потрібно приймати під час їжі 1 або по 2 рази на добу.
У випадку пропуску прийому встановленої дози препарату не рекомендується приймати подвійну дозу препарату!
Терапевтична відповідь на Акнетін®, а також небажані ефекти дозозалежні і мають різний ступінь вираженості. Це вимагає індивідуальної корекції дози у ході лікування. Для більшості пацієнтів доза становить від 0,4 до 0,8 мг/кг на добу.
Нерідко на початку лікування відзначається короткочасне загострення захворювання. Ефективність лікування і побічні дії у різних хворих відрізняються, тому через 4 тижні терапії слід індивідуально підібрати дозу дорослим від 0,1 до 1 мг/кг на добу. Максимальну добову дозу 1 мг/кг можна призначати лише протягом обмеженого часу.
Зазвичай курс лікування триває від 16 до 24 тижнів. При оцінці результатів терапії необхідно пам’ятати, що нерідко дія препарату триває і після відміни лікування. У зв’язку з цим повторний курс слід призначати не раніше, ніж через 8 тижнів.
Для більшості пацієнтів, щоб позбутися акне, достатньо лише одного курсу лікування. У випадку підтвердження рецидиву можна запропонувати повторний курс ізотретиноїну. Дозу для повторного лікування слід призначати відповідно до вищенаведених рекомендацій.
Для пацієнтів, які погано переносять рекомендовані дози, можна продовжувати лікування у меншій дозі, що повинно супроводжуватися збільшенням тривалості лікування і може відповідно спричинити збільшення ризику рецидиву. Для таких пацієнтів потрібно продовжити курс лікування із призначенням максимально прийнятної дози.
В
Діти.
Лікарський засіб неВ слід застосовувати для лікування акне в препубертатний період іВ В препарат не рекомендований дітям віком до 12 років, оскільки безпека та ефективність застосування в цій віковій групі не досліджені.
В
Передозування.
Ізотретиноїн є похідним вітаміну А. Хоча гостра токсичність ізотретиноїну є низькою, у випадку ненавмисного передозування можуть з'явитися ознаки гіпервітамінозу А. Прояви гострої токсичності вітаміну А включають тяжкий головний біль, нудоту або блювання, сонливість, подразливість, свербіж. Симптоми випадкового та навмисного передозування, напевне, є однаковими. Ці симптоми є зворотними та зникають без необхідності лікування.
В
Побічні реакції.
Деякі побічні ефекти ізотретиноїну залежать від дози. Зазвичай побічні реакції мають зворотний характер післяВ корегування дози абоВ відміниВ В препарату,В але деякі можуть зберігатися після припинення лікування. Симптомами, про які найчастіше повідомлялося приВ застосуванні ізотретиноїну, є сухість шкіри, слизових оболонок,В у томуВ числіВ губ (хейліт), носової порожнини (кровотечі зВ носа), очейВ (кон'юнктивіт).
ДляВ опису частоти побічних реакцій використовуються наступні категорії: дуже поширені
(≥1/10), поширені (≥1/100, <1/10), рідко поширені (≥1/10000, <1/1000), дуже рідко поширені
(≤ 1/10000), частота невідомаВ (частота не може бути оцінена на основі наявних даних).
Інфекції:В дуже рідко поширені –В грампозитивні бактеріальні інфекції шкіриВ та слизових оболонок.
З боку системи крові та лімфатичної системи:В дужеВ поширені – анемія,В прискорення ШОЕ,В тромбоцитопенія,В тромбоцитоз;В поширені – нейтропенія;В дужеВ рідко поширені – лімфаденопатія.
З боку імунної системи:В рідко поширені – алергічні реакції з боку шкіри,В анафілактичні реакції, реакції гіперчутливості.
З бокуВ обмінуВ речовин,В метаболізму:В дужеВ рідкоВ поширеніВ –В цукровийВ діабет, гіперурикемія.
ПсихічніВ розлади:В рідко поширені – депресія, посилення депресії, схильність до агресії, тривожність, зміни настрою; дуже рідко поширені – порушення поведінки, психотичні розлади, cуіцидальні думки, спроби самогубства, самогубство.
З бокуВ нервовоїВ системи:В поширені – головний біль; дуже рідко поширені – доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія, судоми, сонливість, запаморочення.
З боку органів зору: дуже поширені – блефарит, кон'юнктивіт, сухість очей, подразнення очей; дуже рідко поширені – нечіткість зору, катаракта, порушення кольоросприйняття, непереносимість контактних лінз, помутніння рогівки, зниження гостроти сутінкового зору, кератит, набряк соска зорового нерва (як прояв доброякісної внутрішньочерепної гіпертензії), фотофобія, порушення зору.
З бокуВ органівВ слуху таВ лабіринту:В дужеВ рідко поширені –В порушення слуху.
СудинніВ розлади:В дужеВ рідко поширені – васкуліт (наприклад, гранулематоз Вегенера, алергічний васкуліт).
ЗВ бокуВ органівВ дихання,В грудної клітиниВ таВ середостіння:В поширені –В носові кровотечі, сухістьВ уВ носі, назофарингіт; дуже рідко поширені – бронхоспазмВ (особливо у пацієнтів зВ астмою),В дисфонія.
ЗВ бокуВ шлунково-кишковогоВ тракту:В дужеВ рідко поширені –В коліт, ілеїт, сухістьВ у горлі, шлунково-кишкові кровотечі, геморагічна діарея, запальні захворюванняВ кишечнику, нудота,В панкреатит (див.В розділ «Особливості застосування»).
З боку гепатобіліарної системи:В дуже поширені – підвищення рівня трансаміназ (див. розділ «Особливості застосування»); дуже рідко поширені – гепатит.
ЗВ бокуВ шкіриВ таВ підшкірної клітковини:В дужеВ поширені – хейліт, дерматит, сухість шкіри, локалізоване злущення, свербіж, еритематозне висипання, травматичність шкіри (ризик ушкоджень при терті); рідко поширені – алопеція; дуже рідко поширені – фульмінантні форми акне, загострення акне (гіперемія акне), еритема (обличчя), екзантема, розлади з боку волосся, гірсутизм, оніходистрофія, пароніхій, фотосенсибілізація, піогенна гранульома, гіперпігментація шкіри, підвищена пітливість;В частотаВ невідомаВ – мультиформнаВ еритема, синдромВ Стівенса-Джонсона,В токсичний епідермальний некроліз.
ЗВ бокуВ кістоково-м'язової системиВ таВ сполучної тканини:В дуже поширені –В артралгія, міалгія, більВ уВ спиніВ (особливо уВ дітейВ таВ підлітків);В дужеВ рідко поширені –В артрит,В кальциноз (кальцифікація зв'язокВ таВ сухожиль), передчасне закриттяВ зон ростуВ епіфізів, екзостоз, гіперостоз, зменшення щільності кісткової тканини, тендиніти; частота невідома – рабдоміоліз; частота невідома – сакроілеїт.
ЗВ бокуВ нирокВ таВ сечовидільної системи:В дуже рідко поширені –В гломерулонефрит; частота невідома– уретрит.
З боку репродуктивної системи та грудної залози:В частота невідомаВ –В порушення статевої функції, у тому числі еректильна дисфункція та зниження лібідо, гінекомастія, вульвовагінальна сухість.
ЗагальніВ розлади:В дуже рідко поширені – грануляція тканини (підвищене формування), підвищена втомлюваність.
ЛабораторніВ показники:В дужеВ поширені – гіпертригліцеридемія, зменшення рівня ліпопротеїдів високої щільності; поширені – гіперхолестеринемія, гіперглікемія, гематурія, протеїнурія; дуже рідко поширені – підвищення рівня креатинфосфокінази в крові.
Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: http:aisf.dec.gov.ua.
В
Термін придатності.В В 2 роки.
В
Умови зберігання.
Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вищеВ 25В °С.
В
Упаковка.
По 10 капсул у блістері; по 3 блістери в упаковці.
В
Категорія відпуску.В За рецептом.
В
Виробник.
С.М.Б. Технолоджі СА
В
Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.
Зонінг Ендастріель - Рю ду Парк Ендастріель 39,В Марш-ен-Фамен, 6900, Бельгія
В
Заявник.
Ядран-Галенський Лабораторій д.д.
Місцезнаходження заявника.
Свільно 20, 51000 Рієка, Хорватія